Kardiyovasküler sistem muayenesinde taşikardisi mevcuttu. Ekstremite muayenesinde sol bacakta Homans bulgusu (+) idi ve sağ bacak ile karşılaştırıldığında sol bacakta 1 cm.lik çap artışı mevcuttu. Solunum sistemi ve diğer sistem muayeneleri normaldi.

Yaklaşık 3.5 paket/yıl sigara öyküsü mevcuttu. Özgeçmişinde 1 yıl önce geçirilmiş pnömoni öyküsü vardı. Soygeçmişinde bir özellik yoktu.

Laboratuar bulgularından patolojik olarak; beyaz küre: 28400/ul, sedimentasyon hızı: 23 mm/saat, Kolesterol: 671 mg/dl, Trigliserid: 571 mg/dl, Kalsiyum: 7,8 mg/dl, Total protein: 3.66 g/dl, Albumin: 1.36 g/dl, Laktat dehidrogenaz: 564 U/L idi. Tam idrar tetkikinde hematüri (eritrosit: 86/uL), lökositüri (löko: 26/ul) ve proteinürisi (protein: 500 mg/dl) mevcuttu. Spot idrarda bakılan protein: 1000 mg/24 h, kreatinin: 155 mg/dl idi. Arteryel kan gazı incelemesinde; pH: 7.33, PaCO2: 34.2 mmHg, PaO2: 37.1 mmHg, HCO3:18.2 mEq/l, O2 saturasyonu: %66 idi. Protein C: %81, Protein S: %97, Antirombin III: %20, D-Dimer: 543 ng/ml idi.

PA akciğer grafisinde; bilateral hiluslar dolgun ve pulmoner konus belirgindi ve sağ pulmoner arterin inen ana dalının kesit çapı 20 mm idi (Şekil-1). Spiral toraks bilgisayarlı tomografi (BT)’sinde; sağ pulmoner arterde yaklaşık 1.5 cm boyutunda hipodens alan, sağ akciğer alt lob posterobazalde plevral efüzyonun eşlik ettiği atelektazi alanı mevcuttu (Şekil- 2). Yatak başında yapılan Ekokardiyografide; sağ ventrikülde dilatasyon tespit edildi, sol ventrikül ve diğer kalp boşluklarının boyutları normal olarak değerlendirildi, ancak pulmoner arter basıncı hakkında net bilgi alınamadı. Homans bulgusunun varlığı nedeni ile Kalp-Damar Cerrahisi kliniği tarafından konsülte edilen hastada derin ven trombozu varlığı teyid edildi.

Büyütmek İçin Tıklayın

Şekil 1: Olgunun PA akciğer grafisi: Bilateral hiluslarda dolgunluk ve sağ pulmoner arter çapında artma izlenmekte

Büyütmek İçin Tıklayın

Şekil 2: Olgunun bilgisayarlı toraks tomografisi: Sağ pulmoner arterde yaklaşık 1.5 cm boyutunda hipodens alan (trombus) ve sağ akciğer alt lob posterobazalde plevral effüzyon izlenmekte

Kliniğe yatırıldıktan sonra hastada hızla hipotansiyon gelişmesi, oksijen tedavisine rağmen saturasyonlarının düşmesi, taşikardi ve takipnelerinin devam etmesi nedeniyle doku plazminojen aktivatörü (rt-PA) 100 mg/ 2 saat olacak şekilde uygulandı. Trombolitik ajanı takiben aPTT düzeyleri takibi ile 18 IU/kg/saat dozunda Heparin infüzyonuna başlandı. Hastanın takiplerinde göğüs ağrısı, nefes darlığı, taşikardisi ve hiperpnesi kayboldu. Oksijen saturasyonu %95’e yükseldi. Heparin tedavisinin 3. günü hasta kumadinize edildi. Bu arada hipoalbuminemi, idrarda proteinüri ve hiperlipidemisinin olmasının üzerine Nefroloji kliniği ile konsülte edilen hastada nefrotik sendrom düşünülüp, ileri tetkikler sonrası böbrek biyopsisi yapılması planlandı. Biyopsi sonucu; glomerüllerde hafif büyüme, glomerül bazal membranında kalınlaşma, interstisyel alanda yer yer tübüler atrofi, orta derecede kronik iltihabi infiltrasyon ve hafif fibrozis, bazı tübülüslerin epitel hücrelerinde dejenerasyon tespit edildi. İmmünfloresan incelemede; glomerüllerin bir kısmında IgG birikimi, glomerüllerin tümünde, bazal membranda, tübülüs lümen ve epitelinde C3 boyanma izlendi ve hastaya membranöz glomerülonefrit tanısı kondu. Ultralan 20 mg tb 1x3 olacak şekilde başlandı. Hasta genel durumunun düzelmesi üzerine oral antikoagülan tedaviye devam edip, Göğüs hastalıkları ve Nefroloji kliniklerine kontrollere gelmesi önerilerek taburcu edildi.

Nefrotik sendromda koagülasyon anomalilerinin varlığı daha önce yapılan çalışmalarda ispatlanmıştır ^5,6. Bu tromboembolik komplikasyonlar oldukça sıktır ve tromboemboliler arteryel veya venöz dolaşımda ortaya çıkabilirler. Venöz trombozlar sıklıkla asemptomatiktir ve sadece pulmoner emboli kliniği ile ortaya çıkar ⁷. Bazı hastalarda kanamaya eğilim bildirilmesine rağmen, en sık karşılaşılan klinik bulgu tromboembolidir ⁸. Bizim olgumuz da pulmoner tromboemboli kliniği ile başvurmuştu.

Tromboza eğilimin mekanizması tam olarak bilinmemekle birlikte; dehidratasyonun hemokonsantrasyon ve hipovolemiye neden olarak tam kan ve plazma viskozitesini artırarak ^9, hipoalbumineminin ise karaciğerden faktör V, X, XIII, fibrinojen ve fibronektin sentezini stimule ederek ¹⁰ tromboza eğilimi artırdığı düşünülmektedir. Ayrıca nefrotik sendromlu hastalarda idrarla antitrombin III kaybı olduğu bildirilmiştir ¹¹. Bizim olgumuzda da ileri tetkikler yapıldığında antitrombin III seviyesinin azaldığını tespit ettik. Ayrıca kolesterolün yüksek plazma konsantrasyonunun platelet aktivasyon ve agregasyonunu stimüle ettiği gösterilmiştir ¹². Nefroz komplikasyonları nedeniyle hastaların immobil olmaları da tromboz oluşumunda ek bir faktör olabilir ¹³. Bununla birlikte bizim vakamız genç ve aktif bir hasta idi.

Tromboemboli tespit edilen 47 nefrotik sendromlu hastanın incelendiği bir çalışmada histopatolojik tanı sıralamasında membranöz glomerulonefritin ilk sırada yer aldığı, fokal glomerüler sklerozun bunu takip ettiği bildirilmiştir ⁶. Bizim olgumuzun biyopsi sonucu da membranöz glomerulonefrit olarak yorumlandı.

Serum albumin seviyesinin nefrotik sendromlu olgularda tromboembolik komplikasyon gelişiminin tahmin edilmesinde indirekt bir parametre olabileceği bildirilmiştir. Nefrotik sendromlu 11 olgunun incelendiği bu çalışmada tüm olgularda serum albumin seviyesi 2 g/100ml’nin altında tespit edilmiştir ¹⁴. Bizim olgumuzda da serum albumin seviyesi 2 g/dl’nin altında idi.

Pulmoner emboli tespit edilen 3 nefrotik sendromlu hastanın retrospektif incelemesinde hastalara sistemik glukokortikoid ile birlikte antikoagulan tedavi verilmesinin, sonuçları anlamlı şekilde iyileştireceği bildirilmiştir ¹⁵. Biz de olgumuza sistemik steroid ile birlikte oral antikoagulan tedavi başladık ve genel durumunun düzelmesi üzerine kontrollere gelmesini önererek taburcu ettik.

Sonuç olarak; PTE kliniği ile başvuran genç bir hastada mutlaka olası risk faktörleri akılda tutulmalı, ayırıcı tanı detaylı olarak yapılmalıdır. Biyokimyasal parametreler dikkatle incelenmeli ve özellikle düşük serum albumin değerleri nefrotik sendromu akıla getirmelidir.

1) Ercüment E. Akciğer tromboembolisi. In: Özyardımcı N; eds. Nonspesifik akciğer hastalıkları. Cilt II. Bursa: Uludağ, 1999: 1011-1025.

2) Mandelli V, Schmid C, Zogno C, Morpurgo M. False negatives and false positives in acute pulmonary embolism: A clinicalpostmortem comparison. Cardiologia 1997; 42: 205-210.

3) Morpurgo M, Schmid C, Mandelli V. Factors influencing the clinical diagnosis of pulmonary embolism: analysis of 229 postmortem cases. Int J Cardiol 1998; 65: 79-82.

4) Herold CJ, Bankier AA, Burghuber OC, et al. Pulmonary embolism: pulmonary vascular disorders, vasculitides, and hemorrhage. In: Albert RK, Spiro SG, Jett JR, eds. Comprehensive respiratory medicine. Philadelphia: Mosby, 1999: 1-12.

5) Sagripanti A, Barsotti G. Hypercoagulability, intraglomerular coagulation and thromboembolism in nephrotic syndrome. Nephron 1995; 70: 271-281.

6) Ikeda S, Takaya Y, Takahashi K, et al. A case of nephrotic syndrome associated with pulmonary infarction and renal vein thrombosis. (Areview of literature) Nippon Jinzo Gakkai Shi 1989; 31: 883-889 (abstract).

7) Zima T, Chabova V, Tesar V, Gorican K. Thromboembolic complications in nephrotic syndrome. Cas Lek Cesk. 1996; 135: 530-533 (abstract).

8) Cameron JS. Renal disease. In: Wetherall DJ, Ledingham JGG, Warell DA, eds. Oxford textbook of medicine, 3rd ed. Oxford: Oxford University Pres, 1996: 3142-3160.

9) Zdrojewski Z, Raszeja-Specht A, Skibowska A. Hypercoagulation in patients with nephrotic syndrome. Pol Merkuriusz Lek 1997; 2: 201-204 (abstract).

10) Vaziri ND, Gonzales E, Barton CH, et al. Factor XIII and its substrates, fibronectin, fibrinogen, and alpha-2-antiplasmin, in plasma and urine of patients with nephrosis. J Lab Clin Med 1991; 117: 152-156.

11) Cosio FG, Harker C, Batard MA, et al. Plasma concentrations of natural anticoagulants protein C and protein S in patients with proteinuria. J Lab Clin Med 1985; 106: 218-222.

12) Machleidt C, Mettang T, Starz E. Multifactorial genesis of enhanced platelet aggregation in patients with nephrotic syndrome. Kidney Int 1989; 36: 1119-1124.

13) Hartland AJ, Giles PD, Bridger JE, Simmons W. A case of membranous glomerulonephritis presenting as pulmonary embolism and acute hyperlipidemia. J Clin Pathol 2002; 55: 538- 540.

14) Kuhlmann U, Blattler W, Pouliadis G, Siegenthaler W. Complications of nephrotic syndrome with special reference to thromboembolic accidents. Schweiz Med Wochenschr 1979; 109: 200-209 (abstract).

15) Wang W, Lu W, Xie M. A retrospective study of 3 cases of nephrotic syndrome with pulmonary thromboembolism. Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi 1999; 22: 183-185 (abstract).