47,XYY’li erkeklerde, germ hücrelerinde kromozom oluşumları ve bu hastalardaki testiküler oluşumları üzerine çok sayıda çalışma yapılmıştır. Bu çalışmalarda konvansiyonel sitogenetik metodlar, histolojik uygulamalar ve son yıllarda da FISH teknikleri kullanılmıştır. Germ hücrelerinde ekstra Y kromozom varlığının testiküler tübüllere zarar verebileceği ve 47,XYY erkeklerde sperm sayısının azalmasına neden olabileceği gösterilmiştir. Ekstra Y kromozomu, 47,XYY erkeklerin çoğunlukla germ hücrelerinde kaybedilir. Bazı XYY hücreler mayozda kalabilir ve gonozomal olarak anöploid spermle sonuçlanır. Normal sayıda sperme sahip 47,XYY’li erkekler ve farklı sayıda sperme sahip 47,XYY erkekler arasında dizomik spermlerin frekansında, normal erkeklere bakıldığında farklılıklar var mıdır, ekstra Y kromozom varlığı mayoz süresince diğer kromozomların fonksiyon kaybına neden olur mu gibi sorular cevapsız kalmıştır. Bu sorulara cevap verebilmek için daha fazla sayıda 47,XYY’li erkekleri incelemek gerekmektedir
11. Trizomilerin büyük çoğunluğu, maternal mayoz esnasındaki bir hata sonucu oluşmasına rağmen daha sıklıkla mayoz I’de olmak üzere ekstra Y kromozomu paternal orijinlidir ve paternal mayoz II nondisjunction’ında ve postzigotik mitotik nondisjunction ile oluşabilir
2,12.
Y kromozomunun iskelet olgunlaşması, boy uzaması ve diş gelişimi üzerindeki etkisi pek çok araştırıcı tarafından rapor edilmiştir. Sex-determining region (cinsiyet belirleyici bölge, SRY) Y kromozomu kısa kolunda yer almaktadır. Y kromozomu uzun kolunda ise azoospermiyi önleyen, boyu, diş gelişimini ve kemik gelişimini etkileyen bölgeler bulunmaktadır. Vücut ve baş ölçüleri, 47,XYY’li erkeklerde normal erkeklere ve akrabalarına göre daha büyüktür. Vücut oranları normale yakındır. Bu da Y kromozomundaki genlerin boydan farklı olarak diğer somatik karakterleri de etkilediğini göstermektedir. Hafif küçük çene ve ağız, yüksek damak, yarık damak gibi fasiyel dismorfizm Yq delesyonu olan erkeklerde gösterilmiştir 3,13.
XYY sendromunun çocuklukta tanısını koymak güçtür. Çünkü temel özellikler puberteden sonra belirginleşmeye başlamaktadır. Gonodotropinlerin ve testesteronun bazal plazma seviyesi pubertal bireylerde düşüktür. Bizim olgumuzda da testesteron seviyesi düşük ve FSH seviyesi yüksek olarak tespit edilmiştir. FSH seviyeleri testiküler disfonksiyonun farklı paternleriyle ilişkili olduğu bildirilmiştir. XYY sendromlu hastaların semen analizlerinde, oligozoospermik veya azoospermik olduklarını göstermektedir 8. Sperm örneklerinden yapılan geniş çaplı çalışmalardan elde edilen sonuçlarda küçük bir olasılıkla hücrelerin büyük bir çoğunluğunda ilave kromozomların spermatogenez boyunca elimine edildiği ileri sürülmüştür 14. Son zamanlarda FISH ile yapılan çalışmalar, nonmozaik XYY erkeklerin fazla oranda cinsiyet kromozomu dizomik spermatozoa riskine sahip olduklarını göstermektedir. Şimdiye kadar literatürde sadece iki vakada 47,XYY/46,XY mozaisizmi olan erkeklerin spermatozoasında FISH analizi yapılmıştır 4. Kanda %90 ve %19 oranında mozaisizm saptanan iki hastada sperm dizomi XY insidansının arttığı ve dizomi YY’nin ise sadece kanında %90 oranında mozaisizm saptanan hastada bulunduğu gösterilmiştir 4. Spermatozoada normal ve anormal cinsiyet kromozom anöploidileri oranı, cinsiyet kromozomları açısından mozaik karyotipli erkeklerle benzerdir 14. 47,XYY karyotipli erkekler mozaik de olsalar, ekstra cinsiyet kromozomlarını yavrularına verme riski taşırlar, zira 47,XYY erkek yavrunun orijini tamamen baba kaynaklıdır 1.
İlave Y kromozomu psikozlu populasyonlarda fazla oranda görülmektedir. Psikiyatrik hastalar arasında XYY sendromu prevalansı, normal populasyondaki prevalansın 3 katıdır. Her ne kadar XYY anomalileri genel olarak suç ve şiddetle ilişkili olsa da, bu ilişki son yayınlarda belirtilmemiştir. Saldırgan davranışlara yatkınlık gösteren XYY karyotipindeki ekstra Y kromozomunun bu davranışlarla ilgisi olup olmadığı tartışmaya açık olarak kalmıştır 15. XYY erkeklerde birçok mayotik incelemeler ilave Y kromozom varlığının premayotik fazlarda kaybolduğuna işaret etmektedir. Bazı vakalarda bir X, iki Y kromozomunun varlığı profaz I esnasında tespit edilmiştir. Çünkü X univalentine bir YY bivalenti eklenmektedir. Teorik olarak Klinefelter sendromlu hastalarda, bu durum XX ve YY spermatozoaların fazlalığında oluşur. Fakat XYY bireylerde dizomik spermatozoaların tipleri ve insidansı tamamen değişkenlik gösterebilir 9. XYY hücreler mayoza ilerleyebileceği gibi, 24 YY ve 24 XY spermi oluşturabilir. 47,XYY’li doğan çocuklar ve 47,XYY erkekler de bu hipotezi destekler. 47,XYY erkeklerin çocukları çoğunlukla normal olmakla birlikte ve sadece %1’den daha azında 24,YY ve 24,XY spermlerinin bulunduğu tespit edilmiştir 11. Sonuç olarak, ilave Y kromozomunun, XYY hücrelerinde mi elimine edildiği veya oluşan XY hücre hattının selektif proliferasyon yoluyla spermatogonium veya primitif bir germ hücresinden tesadüfen kaybedilip edilmediği halen tam olarak bilinmemektedir.
)
)
)